androgen receptor

Ο υποδοχέας ανδρογόνου είναι ένας μοριακά ενεργοποιούμενος υποδοχέας στεροειδούς  ορμόνης [ligand activated steroid hormone receptor] που παίζει κρίσιμο ρόλο στην ανάπτυξη της φυσιολογικής λειτουργίας του προστάτη, καθώς και στην ανάπτυξη και εξέλιξη του καρκίνου του προστάτη [1].

Τα ανδρογόνα και οι υποδοχείς ανδρογόνων (ΥΑ) παίζουν κρίσιμο ρόλο στην έκφραση του ανδρικού φαινοτύπου. Διάφορες νόσοι, όπως το μη ευαίσθητο σε ανδρογόνα σύνδρομο [androgen insensitivity syndrome (AIS)] και ο καρκίνος του προστάτη σχετίζονται με αλλαγές των λειτουργιών του υποδοχέα ανδρογόνων.

Πράγματι, ο αποκλεισμός των ανδρογόνων με φάρμακα που εμποδίζουν την παραγωγή ανδρογόνων  ή αποκλείουν τη δράση τους πάνω στους υποδοχείς ανδρογόνων αποκλείει την αύξηση του καρκίνου του προστάτη.

Παρά τούτο, συχνά εμφανίζεται αντίσταση σ’ αυτά τα φάρμακα και μέσα σε 2-3 χρόνια αναπτύσσουν καρκίνο του προστάτη ανθεκτικό στον ευνουχισμό [castration-resistant prostate cancer (CRPC).

Στον  CRPC παραμένει κάποιος λειτουργικός υποδοχέας ανδρογόνου ως ρυθμιστικό κλειδί. Πρώιμες μελέτες  έχουν εστιαστεί  στις λειτουργικές πρωτεϊνικές περιοχές [functional domains] των υποδοχέων ανδρογόνων και τον κρίσιμο ρόλο τους στην παθολογία του καρκίνου του προστάτη.

Η διευκρίηση των δομών των πρωτεϊνικών περιοχών σύνδεσης DNA  των υποδοχέων ανδρογόνων [DNA binding domain (DBD)] και των παρέχουν μια βάση κατανόησης των λειτουργιών αυτού του υποδοχέα και οδηγεί στην ανάπτυξη  ορθολογικού σχεδιασμού φαρμάκων για τη θεραπεία του προστάτη [2].